新冠肺炎疫情正在全世界蔓延，目前已經(jīng)造成200多個國家170多萬人感染，11萬多人因此喪生。病毒對地球人類帶來了巨大的災(zāi)難，抵抗病毒、挽救生命成為了全世界當前最重大、最緊迫的任務(wù)。
中國提前2個月向全世界發(fā)出預(yù)警并且盡全力做好隔離，救治所有感染者，追溯疑似感染者等一系列強有力的措施避免疫情進一步擴散，但是當中國的疫情在慢慢好轉(zhuǎn)時，狡猾的新冠病毒早已在其他國家悄悄蔓延。這一危急時刻，極其需要全世界的醫(yī)藥科研工作者攜手起來，肩負起預(yù)防和治療新冠肺炎的責任，肩負起挽救更多生命的急迫任務(wù)，肩負起讓人類盡快擺脫災(zāi)難的重大使命！攜手合作，共同努力克服一切困難，及時分享研究成果，互相提供盡可能的幫助，及時探討并交流意見，正在成為共識。其中，從相關(guān)實驗室的信息中我們獲知，關(guān)于橘子類皮（陳皮、橙皮）或可用于新冠病毒防治的討論正在中美科學家之間展開。
此前，華中科技大學同濟藥學院李華教授和沈陽藥科大學無涯創(chuàng)新學院陳麗霞教授合作發(fā)表在《藥學學報》英文版的文章“Analysisof therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs bycomputational methods”通過計算機虛擬篩選方法發(fā)現(xiàn)橙皮苷可能通過結(jié)合在新冠病毒S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD）從而破壞RBD與ACE2（新冠病毒的人類受體）的相互作用，這是研究者在ZINC藥物數(shù)據(jù)庫和中藥、天然產(chǎn)物數(shù)據(jù)中篩選得到的唯一一個能夠靶向在S蛋白和ACE結(jié)合界面的化合物，另外橙皮苷與病毒的3C樣蛋白酶也有非常好的結(jié)合親和力[1]。柑橘類的果皮富含橙皮苷，包括傳統(tǒng)中藥陳皮和廣陳皮，富含橙皮苷的中藥還有橘紅和化橘紅等。陳皮和化橘紅是《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》中醫(yī)藥部分推薦的中藥復(fù)方中的主要藥材之一［2］。
橙皮苷與新冠病毒S蛋白RBD低能量結(jié)合構(gòu)象[1]
美國賓夕法尼亞大學的Jeff Gruneich博士對于李華教授等關(guān)于橙皮苷的研究非常感興趣，因此對于橙皮苷潛在的靶向冠狀病毒關(guān)鍵靶標的研究，有效性安全性，生物利用度，劑量等進行了大量的文獻調(diào)研，將調(diào)研結(jié)果通過郵件的方式分享給包括李華教授在內(nèi)的各國科學家，希望能夠進行深度的探討并得到一些建議。
Jeff Gruneich博士表示，橙皮素是黃烷酮橙皮苷的主要代謝產(chǎn)物，在橙皮和橘皮中大量存在。橙皮素在細胞培養(yǎng)中能夠以劑量依賴性地方式抑制SARS冠狀病毒3C樣蛋白酶的裂解活性(IC50為8.3μM) [3]。另兩項分子對接研究也表明橙皮苷與3C樣蛋白酶[4,5]，S蛋白RBD和ACE2[4]有非常高的結(jié)合親和力。JeffGruneich博士通過調(diào)研文獻發(fā)現(xiàn)，喝0.5L或1L含有444mg/L橙皮苷的橙汁，橙皮素的峰值血漿濃度在5-7小時內(nèi)分別達到0.5或1.3μM[6]。按照此計算，每天需要喝6-7L橙汁才能使橙皮素的血漿濃度達到8.3 uM，或者，每天需要吃25個橙子（不含皮），兩者都是不切實際的。但是一些柑橘類水果的果皮中含有1-2g橙皮苷[6]。假設(shè)一個成年男性的體重約為100kg或者更少，水大約占體重的60％，所以是60L水,要在60L中使橙皮素的濃度達到8.3uM，需要498 uM。假設(shè)腸道中從橙皮苷到橙皮素的轉(zhuǎn)化率為100%，則需要304mg橙皮苷。每個橙子的果皮中含有約1.4g橙皮苷，足夠?qū)舛冗_到8.3uM。每天將一到兩個橙子（含皮）用攪拌器磨碎成果汁，將提供足夠的橙皮素來抑制COVID-19，并且還有助于抑制由于免疫反應(yīng)和其他原因引起的其他下游病理改變。這對于普通人來說非常容易做到，快捷便宜并且沒有任何不良反應(yīng)，可以立即廣泛應(yīng)用并及時觀察效果。
李華教授認為，Jeff Gruneich博士的想法是符合邏輯的，橘皮（橙皮）基本無毒性，而且橘皮實際上是中國非常常見的食品和中藥，加糖浸過的橘皮非常美味，并對抑制COVID-19具有潛在的良好作用，值得嘗試。另外，吃以果皮為主要食用部分的金桔也是一種不錯的選擇。
同時華中農(nóng)業(yè)大學的馬兆成教授也表示，在用于COVID-19治療的中藥處方指南中涉及到了陳皮，其在臨床上具有緩解咳嗽的作用。在日常生活中，將帶有果皮的橙子等用攪拌器切碎的一起吃是一種非常實用的方法，還可以嘗試將其他幾種中藥（例如甘草，黃芪和升麻等）混合飲用。最后他推薦了一個已經(jīng)被證明有效的中藥組方：柴胡、黃芪、升麻、天麻、木香、黃芩、人參、牛膝、半夏、甘草（烤）、干姜、紅棗。
Jeff Gruneich博士對于各位教授的回信表示了感謝，并說他的妻子是一名藥劑師，在上海長大，他們會定期將橙皮泡在茶中飲用。同時JeffGruneich博士認為西蘭花和洋蔥等蔬菜也含有與橙皮素類似的類黃酮化合物，例如槲皮素，它們也能夠抑制病毒，這些并不貴的蔬菜很容易供應(yīng)給后面幾周內(nèi)可能感染的數(shù)百萬人食用。Jeff Gruneich博士也表示，他將進一步推動橙皮苷的抗新冠病毒臨床研究。
這次中美科學家之間的探討很有意義，傳統(tǒng)中藥此次在抗擊新冠疫情中發(fā)揮了非常重要的作用，陳皮（橘皮/橙皮）作為中藥的代表受到了美國科研工作者的關(guān)注并且將向更多人推廣，這對于傳統(tǒng)中藥向全世界傳播起到了積極的作用。
最新一版的《診療方案》中，“十大廣藥”中的三種列入其中
1、清肺排毒湯“清肺排毒湯”中的陳皮和藿香：
2、“2.3普通型” 中出現(xiàn)陳皮、化橘紅、廣藿香：
3、“2.6恢復(fù)期”中出現(xiàn)陳皮、藿香：
“十大廣藥”包括哪些？
關(guān)于新會陳皮
關(guān)于化橘紅
參考文獻：
[1]Wu, C.R., Liu, Y., Yang,Y.Y., Zhang, P., Zhong, W., Wang, Y.L., Wang, Q.Q., Xu, Y., Li, M.X., Li, X.Z.,Li, H. Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery ofpotential drugs by computational methods. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2020.https://doi.org/10.1016/j.apsb.2020.02.008.
[2]《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》,2020, http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202003/46c9294a7dfe4cef80dc7f5912eb1989/files/ce3e6945832a438eaae415350a8ce964.pdf
[3] Lin, C.W., Tsai, F.J., Tsai, C.H., Lai, C.C., Wan, L., Ho,T.Y., Hsieh, C.C., Chao, P.D. Anti-SARS coronavirus 3C-like protease effects ofIsatis indigotica root and plant-derived phenolic compounds. Antiviral Res. 2005; 68(1): 36-42.
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[5]Adem,S., Eyupoglu, V., Sarfraz, I., Rasul, A., Ali, M. Identification of PotentCOVID-19 Main Protease (Mpro) Inhibitors from Natural Polyphenols: An in SilicoStrategy Unveils a Hope against CORONA.Preprints. 2020. https://www.preprints.org/manuscript/202003.0333/v1.
[5] Manach, C., Morand, C., Gil-Izquierdo, A., Bouteloup-Demange,C., Rémésy, C. Bioavailability in humans of the flavanones hesperidin andnarirutin after the ingestion of two doses of orange juice. Eur JClin Nutr. 2003; 57(2): 235-242.
[６] Nogata, Y., Sakamoto, K., Shiratsuchi, H., Ishii, T., Yano,M., Ohta, H. Flavonoid composition of fruit tissues of citrus species. BiosciBiotechnol Biochem. 2006; 70(1): 178-192.
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